Home » Библиотека » Метоксифлуран: исторический обзор и анализ безопасности использования в качестве анальгетики при неотложных и амбулаторных процедурах

Метоксифлуран: исторический обзор и анализ безопасности использования в качестве анальгетики при неотложных и амбулаторных процедурах

Акушер-гинеколог, Ортопед-травматолог, Проктолог, Уролог, Хирург, Эндоскопист

Резюме. Метоксифлуран, введенный как анестетическое средство в 1960-х годах, быстро приобрел популярность благодаря своим мощным свойствам. Однако его использование в качестве анестетика было прекращено из-за значительных побочных эффектов, в частности нефротоксичности, проявлявшейся в виде острой почечной недостаточности с высоким диурезом. В середине 1970-х годов метоксифлуран был изъят с рынка анестетических средств в Северной Америке и постепенно во всем мире.

Впоследствии было обнаружено, что метоксифлуран в низших дозах обладает мощными анальгезирующими свойствами, что позволило его использовать для краткосрочного обезболивания при травматических поражениях и во время амбулаторных процедур. Австралийские службы скорой помощи используют портативные ингаляторы метоксифлурана с 1970-х годов на догоспитальном этапе для менеджмента умеренного и сильного болевого синдрома, вызванного травматическими повреждениями. Клинические испытания подтвердили эффективность этого средства, при этом не были обнаружены значительные побочные эффекты, такие как почечная или печеночная токсичность.

Физико-химические свойства метоксифлурана, в частности высокая липидорастворимость и низкое давление пара, обеспечивают медленное начало седации, что ограничивает его седативные эффекты при кратковременном применении.

Клинические исследования подтвердили безопасность и эффективность метоксифлурана при проведении амбулаторных процедур, таких как колоноскопия и перевязка ожоговых ран. Метоксифлуран обеспечивает уменьшение тревожности и боли, позволяя пациентам быстрее возвращаться к нормальной деятельности.

Таким образом, метоксифлуран, использованный в виде низкодозового ингаляционного анальгетика, может быть эффективным и безопасным средством обезболивания на догоспитальном этапе, во время амбулаторных медицинских и хирургических процедур, особенно у пациентов с высоким риском осложнений от традиционных методов седации. Дальнейшие исследования, включая крупные рандомизированные контролируемые испытания, могут предоставить дополнительные доказательства поддержки потенциальных преимуществ метоксифлурана.

Ключевые слова: Метоксифлуран, анальгезия, амбулаторные процедуры.

Авторы:

Дубров Сергей Александрович ^1,2,3
Черняев Степан Владимирович ^2,3

¹ Министерство здравоохранения Украины.
² КНП «Киевская городская клиническая больница №17».
³Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, Киев.

Литература:

Jephcott C, Grummet J, Nguyen N, Spruyt O. A review of the safety and efficacy of inhaled methoxyflurane as an analgesic for outpatient procedures. Br J Anaesth. 2018 May;120(5):1040-1048. doi: 10.1016/j.bja.2018.01.011. Epub 2018 Feb 12.
Walter B. Crandell, Stephen G. Pappas, Alastair Macdonald; Nephrotoxicity Associated with Methoxyflurane Anesthesia. Anesthesiology 1966; 27:591–607 doi: doi.org/10.1097/00000542-196609000-00010.
Richard I. Mazze, James R. Trudell, Michael J. Cousins; Methoxyflurane Metabolism and Renal Dysfunction: Clinical Correlation in Man. Anesthesiology 1971; 35:247–252 doi: 10.1097/00000542-197109000-00010.
Richard I. Mazze, Srinivasa N. Raja; Methoxyflurane Revisited: Tale of an Anesthetic from Cradle to Grave. Anesthesiology 2006; 105:843–846 doi: doi.org/10.1097/00000542-200610000-00031.
Robertson GS, Hamilton WF. Methoxyflurane and renal function. Br J Anaesth. 1973 Jan;45(1):55-62. doi: 10.1093/bja/45.1.55.
Coffey F, Wright J, Hartshorn S, Hunt P, Locker T, Mirza K, Dissmann P. STOP!: a randomised, double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of methoxyflurane for the treatment of acute pain. Emerg Med J. 2014 Aug;31(8):613-8. doi: 10.1136/emermed-2013-202909. Epub 2014 Apr 17.
Coffey F, Dissmann P, Mirza K, Lomax M. Methoxyflurane Analgesia in Adult Patients in the Emergency Department: A Subgroup Analysis of a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study (STOP!). Adv Ther. 2016 Nov;33(11):2012-2031. doi: 10.1007/s12325-016-0405-7. Epub 2016 Aug 27.
Bendall JC, Simpson PM, Middleton PM. Prehospital analgesia in New South Wales, Australia. Prehosp Disaster Med. 2011 Dec;26(6):422-6. doi: 10.1017/S1049023X12000180.
Grindlay J, Babl FE. Review article: Efficacy and safety of methoxyflurane analgesia in the emergency department and prehospital setting. Emerg Med Australas. 2009 Feb;21(1):4-11. doi: 10.1111/j.1742-6723.2009.01153.x.
Nguyen NQ, Toscano L, Lawrence M, Moore J, Holloway RH, Bartholomeusz D, Lidums I, Tam W, Roberts-Thomson IC, Mahesh VN, Debreceni TL, Schoeman MN. Patient-controlled analgesia with inhaled methoxyflurane versus conventional endoscopist-provided sedation for colonoscopy: a randomized multicenter trial. Gastrointest Endosc. 2013 Dec;78(6):892-901. doi: 10.1016/j.gie.2013.05.023. Epub 2013 Jun 28.
Abdullah WA, Sheta SA, Nooh NS. Inhaled methoxyflurane (Penthrox) sedation for third molar extraction: a comparison to nitrous oxide sedation. Aust Dent J. 2011 Sep;56(3):296-301. doi: 10.1111/j.1834-7819.2011.01350.x.
Therapeutic Goods Administration, Department of Health, Australian Government. Database of adverse event notifications-medicines. [Accessed 6 May 2017]. tga.gov.au/database-adverse-event-notifications-daen.
Malignant Hyperthermia Association of the United States. Safe and unsafe anaesthetics. Available from: mhaus.org/healthcare-professionals/be-prepared/safe-and-unsafe-anesthetics [Accessed 19 February 2017].
Penthrox® (methoxyflurane) Inhalation. Available from: medsafe.govt.nz/profs/datasheet/p/penthroxinh.pdf [Accessed 22 December 2016].
Frangos J, Mikkonen A, Down C. Derivation of an occupational exposure limit for an inhalation analgesic methoxyflurane (Penthrox(®)). Regul Toxicol Pharmacol. 2016 Oct;80:210-25. doi: 10.1016/j.yrtph.2016.05.012. Epub 2016 May 13.
Goudra BG, Singh PM, Penugonda LC, Speck RM, Sinha AC. Significantly reduced hypoxemic events in morbidly obese patients undergoing gastrointestinal endoscopy: Predictors and practice effect. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2014 Jan;30(1):71-7. doi: 10.4103/0970-9185.125707.
Goudra B, Singh PM. Anesthesia for gastrointestinal endoscopy: A subspecialty in evolution? Saudi J Anaesth. 2015 Jul-Sep;9(3):237-8. doi: 10.4103/1658-354X.154691.
Nguyen NQ, Toscano L, Lawrence M, Phan VA, Singh R, Bampton P, Fraser RJ, Holloway RH, Schoeman MN. Portable inhaled methoxyflurane is feasible and safe for colonoscopy in subjects with morbid obesity and/or obstructive sleep apnea. Endosc Int Open. 2015 Oct;3(5). doi: 10.1055/s-0034-1392366. Epub 2015 Jun 24.
Laird SM, Chrystal KM. The effect of methoxyflurane analgesia on renal function in burned patients: an investigation. Postgrad Med J. 1972 Mar;48(557):133-7. doi: 10.1136/pgmj.48.557.133.
de Castro RJ, Leal PC, Sakata RK. Pain management in burn patients. Braz J Anesthesiol. 2013 Jan;63(1):149-53. doi: 10.1016/j.bjane.2012.02.003. Epub 2013 Aug 7.
Linneman PK, Terry BE, Burd RS. The efficacy and safety of fentanyl for the management of severe procedural pain in patients with burn injuries. J Burn Care Rehabil. 2000 Nov-Dec;21(6):519-22. doi: 10.1097/00004630-200021060-00008.
Wasiak J, Mahar PD, Paul E, Menezes H, Spinks AB, Cleland H. Inhaled methoxyflurane for pain and anxiety relief during burn wound care procedures: an Australian case series. Int Wound J. 2014 Feb;11(1):74-8. doi: 10.1111/j.1742-481X.2012.01067.x. Epub 2012 Aug 27.
Gaskell AL, Jephcott CG, Smithells JR, Sleigh JW. Self-administered methoxyflurane for procedural analgesia: experience in a tertiary Australasian centre. Anaesthesia. 2016 Apr;71(4):417-23. doi: 10.1111/anae.13377. Epub 2016 Feb 15.