Развитие
Последнее десятилетие демонстрирует четкую тенденцию к усложнению структуры новых терапевтических молекул как биологического, так и химического происхождения. Как правило, такие сложные молекулы, с большим количеством химических групп, нестабильны, легко поддаются окислению, гидролизу и другим деградациям. Поэтому их нельзя хранить в растворе в течение длительного времени. В то же время, выпуск их в форме таблеток не всегда решает проблемы, поскольку часто такие соединения имеют низкую биодоступность и легко разрушаются в желудочно-кишечном тракте. В сущности, единственным решением для таких веществ является изготовление их в форме парентеральных порошков. Именно поэтому ЮРіЯ-ФАРМ активно разрабатывает продукты в данной лекарственной форме.
Наши специалисты специализируются на двух технологиях изготовления парентеральных порошков:
Лиофилизаты
Наиболее распространенная в мире форма парентеральных порошков. Ее преимуществом является минимальная деградация действующего вещества, поскольку практически сразу после приготовления раствора, он замораживается, и в дальнейшем сублимируется под вакуумом при низких температурах. Перед использованием лиофилизат практически мгновенно растворяется после добавления растворителя, поэтому сразу вводится пациенту. Основными недостатками технологии является высокая энергоемкость и себестоимость процесса, а также низкая производительность.
Порошки
Высушены по технологии Spray dry в асептических условиях. Это относительно новая разработка, позволяющая получить стерильный продукт в виде порошка. Данная технология дает возможность управлять структурой частиц порошка (article engineering). В частности, можно задавать такие параметры, как размер и форма частиц, плотность и структура, наносить покрытие на частицы. Использование органических растворителей для растворения субстанций вместо воды позволяет ускорить процесс сушки и минимизировать гидролиз продукта. Данная технология относительно новая и дает разработчикам много потенциальных преимуществ и возможностей, которые еще предстоит постичь в будущем.
Большинство веществ, выпускаемых в форме парентеральных порошков, подвержены деградации, поэтому при их разработке фокусируемся на действиях, предотвращающих разрушение вещества и образование примесей. В частности, достигаем это за счет контроля продуктов деградации на всех этапах производства и выбора оптимальных параметров технологического процесса, используя подход Quality by design.
Оборудование, используемое для разработки парентеральных порошков в лабораториях R&D ЮРіЯ-ФАРМ, включает лабораторную лиофильную сушку и распылительную сушку ведущих европейских производителей. Для определения полиморфной формы кристаллов и определения температуры эвтектики лиофилизатов, проводим исследования на дифференциальном сканирующем калориметре (DSC). Распределение размера частиц получаемых порошков изучаем на лазерном дифрактометре. Для контроля качества полученной продукции активно применяем аналитическое оборудование (хроматографы с разными типами детекторов, автоматические титраторы и т.п.)
